Aspectos Genéticos

De acordo com as descobertas moleculares recentes, tem-se identificado os genes responsáveis por esta enfermidade: SLC3A1 e SLC7A9.
Trata-se de uma enfermidade hereditária rara como conseqüência de mutações nos genes SLC3A1(localizado no cromossomo 2p16.3-21) e SLC7A9 (localizado no cromossomo 19q12-13), afetando o transporte dos aminoácidos dibásicos em nível tubular renal e, em alguns casos, intestinal. Está relacionada a três alelos mutantes autossômicos-recessivos I, II e III que determinam maior excreção urinária de cistina, lisina, arginina e ornitina. Homozigotos (I/I, II/II, III/III) formam cálculos de cistina numa freqüência maior que os heterozigotos (I/II, I/III, II/III).
Classifica-se como tipo I e tipo não I. A cistinúria tipo I e a tipo não I se diferenciam em relação à aminoacidúria de cisteína e de aminoácidos dibásicos dos heterozigotos. Pacientes foram descritos com um tipo misto, pois herdaram tanto alelos tipo I como alelos tipo não I de seus progenitores.
A cistinúria tipo I é a majoritária, representa aproximadamente 60% de todos os casos desta enfermidade. O gene tem um tamanho de 45kb, possui 10 exons e o tamanho dos íntrons variam entre 500pb e 13.000 pb. Uma vez que se estabeleceu a estrutura do gene SLC3A1, o estudo de distintas populações de famílias com cistinúria permitiu descobrir mais de 60 mutações causadoras da enfermidade. A natureza das mutações é muito variável, inclui mutações sem sentido, de sentido trocado, erros na maturação do RNA, deleções e inserções. Todas causam, por diversos mecanismos, uma excreção incorreta da proteína transportadora da membrana das células renais.
O tipo não I é de caráter co dominante ou incompletamente recessivo. O gene SLC7A9 é responsável pela cistinúria tipo não I e codifica uma proteína não glicosilada envolvida no transporte de aminoácidos. Foram identificadas mais de 35 mutações diferentes no gene SLC7A9 em distintas populações, sendo também muito variadas como no gene SLC3A1.